Autor: Huasupoma Bardales, Luz Anghely
INTRODUCCIÓN
La inmunización durante el embarazo se ha consolidado como una estrategia crucial de salud pública con un doble beneficio directo, protegiendo tanto a la madre como al feto y al lactante. “Los recién nacidos, especialmente los prematuros, presentan una elevada susceptibilidad a las
infecciones y una mayor gravedad de las mismas, en gran medida debido a la inmadurez funcional de sus sistemas inmunes celular y humoral” (Peganos paniagua, Berrón Pérez, García Cruz, & Zaragoza Benítez, 2003, pág. 1). La inmunidad innata neonatal muestra deficiencias en barreras naturales, función de neutrófilos y células NK, producción de citoquinas, y niveles de complemento y proteínas de fase aguda. La inmunidad específica se caracteriza por linfocitos B y células plasmáticas inmaduras, actividad limitada de células T y baja producción de inmunoglobulinas y citoquinas.
La transferencia pasiva de anticuerpos maternos, principalmente IgG a través de la placenta a partir de la semana 13 y aumentando significativamente en el tercer trimestre, y posteriormente mediante la lactancia (IgG, IgA, IgM), constituye una vía principal de protección para el neonato en sus primeros meses de vida. La vacunación de la madre aumenta las concentraciones de anticuerpos específicos, asegurando esta protección pasiva. Ejemplos históricos como la inmunización materna contra el tétanos han demostrado su éxito en la protección neonatal. (Bergin, Murtagh, & Philip, 2018, pág. 2)
Sin embargo, la inmadurez del sistema inmune neonatal puede limitar la respuesta a las vacunas administradas tempranamente, y la presencia de anticuerpos maternos puede interferir con la respuesta infantil a la vacunación, un fenómeno conocido como «blunting». Esto subraya la necesidad de explorar otras vías de protección y optimización de las vacunas maternas. Laposibilidad de que la exposición a vacunas maternas pueda «preparar» (priming) el sistema inmune fetal, induciendo respuestas inmunes celulares antígeno-específicas detectables in útero, introduce un potencial campo de investigación más allá de la simple transferencia de anticuerpos.
Además, la relación materno-fetal plantea una paradoja inmunológica única. “El feto, al heredar un 50% de antígenos paternos, es un semialogénico que representa algo parecido a un trasplante para la madre, lo que en teoría debería desencadenar una respuesta de rechazo” (Macedo Pereira, 2015, pág. 22). La supervivencia del embarazo normal depende de complejos mecanismos de inmunorregulación en la interfase materno-fetal. La comprensión de estos mecanismos, muchos de los cuales tienen una base genética, es crucial para el diseño racional de futuras intervenciones, incluyendo vacunas maternas que puedan modular positivamente la
respuesta inmune fetal.
OBJETIVO GENERAL
Mejorar la comprensión de los mecanismos de inmunorregulación genética y celular en la interfase materno-fetal y en el sistema inmune fetal para optimizar el desarrollo y la efectividad de las vacunas maternas y otras estrategias de inmunomodulación dirigidas a la
protección infantil temprana.
- Caracterizar en detalle la inmadurez y las limitaciones funcionales del sistema inmune fetal y neonatal, tanto innato como adaptativo.
- Investigar los mecanismos detallados por los cuales los anticuerpos maternos pueden atenuar las respuestas inmunes infantiles a las vacunas postnatales.
- Establecer de manera más robusta si la inmunización materna puede inducir respuestas inmunes celulares antígeno-específicas en el feto.
- Estudiar la relación de los polimorfismos genéticos del gen HLA-G, como el polimorfismo de inserción/deleción de 14pb, con su expresión génica y proteica, y su posible influencia en la inmunorregulación materno-fetal y la respuesta inmune fetal.
- Explorar cómo factores maternos, como la microbiota y sus metabolitos, pueden influir en el desarrollo inmune fetal.
CONCLUSIÓN
El desarrollo de vacunas maternas con base en la modulación genética del sistema inmune fetal constituye uno de los avances más prometedores e innovadores en la medicina preventiva moderna. A lo largo de esta monografía, se ha explorado la complejidad y potencial de esta estrategia que no solo protege al binomio madre-hijo frente a enfermedades infecciosas, sino que también puede moldear activamente la respuesta inmunológica del individuo desde etapas prenatales.
El sistema inmune fetal, lejos de ser inmaduro o pasivo, presenta una plasticidad altamente sensible a estímulos externos como antígenos vacunales, citocinas, y microARNs transferidos desde la madre. Este proceso natural de educación inmunológica puede ser aprovechado terapéuticamente mediante la vacunación materna, promoviendo la maduración de células inmunes, la polarización de linfocitos T hacia fenotipos protectores (como Tregs o Th1) y la activación de rutas epigenéticas favorables.
Las vacunas actualmente recomendadas durante la gestación —como las de influenza, tos ferina y COVID-19— han demostrado ser seguras, eficaces y capaces de inducir una fuerte transferencia de inmunoglobulinas y memoria inmunológica protectora en el recién nacido. Sin embargo, estudios recientes han ido más allá al demostrar que estos biológicos pueden modificar la expresión génica fetal, activar receptores inmunitarios específicos y programar respuestas adaptativas de largo plazo. Este hallazgo redefine el papel de la vacunación materna, situándola como una intervención capaz de prevenir no solo infecciones neonatales, sino también condiciones complejas como el asma, la diabetes tipo 1, alergias y potencialmente trastornos
neuroinflamatorios como el autismo o la esquizofrenia.
Además, la biotecnología moderna ha permitido el diseño de vacunas más sofisticadas, como las de ARNm o las que utilizan vectores virales o nanopartículas, que permiten una inmunoestimulación precisa y una menor reactogenicidad. La posibilidad de personalizar estas vacunas según perfiles genéticos fetales, o incluso de incorporar herramientas de edición epigenética no invasiva, abre un nuevo paradigma: la medicina fetal de precisión inmunológica.
No obstante, esta estrategia también plantea desafíos éticos, regulatorios y de equidad. La intervención inmunológica prenatal requiere una vigilancia estricta, marcos legales claros y istemas de salud accesibles y éticamente informados. No se trata solo de prevenir enfermedades, sino de garantizar que cada individuo inicie la vida con un sistema inmune equilibrado, tolerante y capaz de responder adecuadamente a los retos ambientales y biológicos.
En conclusión, la inmunización materna basada en la modulación genética del sistema inmune fetal representa una frontera transformadora en la medicina del siglo XXI. Su implementación requiere el trabajo conjunto de científicos, clínicos, autoridades de salud pública y bioeticistas.
Comprender y aprovechar este proceso no solo cambiará el pronóstico de muchas enfermedades desde antes del nacimiento, sino que también redefinirá la manera en que concebimos la inmunidad, la prevención y la salud a lo largo de la vida.